今年10月，大洋彼岸传来医疗界的重大新闻。默沙东公司向美国FDA递交新冠口服特效药的紧急使用授权申请。一时间，医疗界和资本市场为之震动。

一颗小小的特效药，不仅有望加速治疗新冠肺炎病毒，还能让研发的上市公司赚得盆满钵满。从研发的技术路径看，小分子和中和抗体已成为主流。其中，国内企业扎堆中和抗体，但也有一家上市公司——开拓药业有限公司(下称“开拓药业”，09939.HK)研发小分子路径。

站在资本市场的角度，因为小分子研发的落地难度更大且国内仅有一家企业开发，因此开拓药业被机构给予更高的关注。2021年以来，开拓药业股价一路走高。不过，默沙东公司的新闻公开后，开拓药业受到挑战，股价一路震荡下行。

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特效药的潜在商机

截至目前，全球范围内已上市多款新冠疫苗，但没有特效药正式上市。这里面，蕴含着大量商机。

光大证券在一份研报中指出，“疫苗+特效药”是重要的流感防治手段，参照上轮全球性流感的经验，新冠特效药或有望成为销售大单品，复制奥司他韦的辉煌。

2005年禽流感爆发后，罗氏制药成功研发出奥司他韦(商品名达菲)，该药一经上市就成为爆款。在中国，东阳光药的同类产品可威于2019年实现销售额59.38亿元。

谁是下个奥司他韦?科学界和资本市场都在密切关注。

根据光大证券的报告，目前新冠治疗药物分为小分子、中和抗体等两种技术路径。小分子可及性高、储存简单、给药方便，默沙东的特效药为此路径，国内则有开拓药业在研发此类药物;中和抗体效力强、可大规模制备，上海君实生物医药科技股份有限公司(下称“君实生物”，688180.SH)、腾盛博药生物科技有限公司(下称“腾盛博药”，02137.HK)、迈威生物(上海)生物科技股份有限公司(下称“迈威生物”)、北京神州细胞生物技术集团股份公司(下称“神州细胞”，688520.SH)、百济神州有限公司(下称“百济神州”，06160.HK)、上海复宏汉霖生物技术股份有限公司(下称“复宏汉霖”，02696.HK)等都有相关的临床试验。

小分子特效药的路径里，玩家以外资药企居多。其中，吉利德研发的瑞德西韦也属于新冠小分子药物。2020年该药被美国FDA批准上市后，已在多国紧急使用，2021年上半年累计销售额高达23.3亿美元(约148.7亿元)。不过，瑞德西韦以静脉滴注的方式给药，而其他厂商正在研发的新冠小分子药物都是片剂。

因此，市场普遍认为片剂的小分子药物将取代瑞德西韦，成为市场主流。换言之，这一百亿元市场将重新洗牌。

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开拓药业研发费用大涨

小分子新冠特效药的领域里，目前开拓药业是唯一的国内玩家。

资料显示，开拓药业研发的小分子特效药为普克鲁胺。该药物已在巴拉圭获得紧急使用授权，2021年5月在美国进入临床三期试验，随后的9月被我国药监局批准开展轻中度男性患者、重症住院患者的临床试验。

开拓药业的普克鲁胺原理，是通过抑制TMPRSS2(跨膜丝氨酸蛋白酶)和ACE2(血管紧张素转化酶)的表达，从源头上降低或阻断新冠病毒进入宿主细胞。东吴证券在一份研报中认为，该原理类似“关门效应”，把新冠病毒阻挡在正常细胞外。2021年6月，普克鲁胺的临床试验三期数据显示，药物治疗组患者的恢复率为81.4%，而对照组为35.7%。

实际上，开拓药业研发的普克鲁胺不仅可以针对新冠病毒，也能治疗前列腺癌。到目前为止，开拓药业普克鲁胺针对的细分前列腺癌(mCRPC)研究，在中国已进入临床三期。

这里面，还有段创始人的往事。2007年，开拓药业创始人童友之的父亲被确诊前列腺癌，为照顾家人，童友之开始思考研发新一代药物并聚焦普克鲁胺。新冠疫情爆发后，开拓药业又发现普克鲁胺也可用于治疗，之后便与美国一家医药公司合作在南美开展临床试验。

2021年上半年，开拓药业研发费用2.82亿元，同比上涨90.54%。对于费用的大幅上涨，开拓药业称主要源自普克鲁胺的新冠临床试验开发。同时，开拓药业与上海复星医药产业发展有限公司签订协议，后者以不超过5.6亿元款项、销售提成等取得普克鲁胺在印度和28个非洲国家的新冠适应症权益，包括紧急使用授权申请、推广、销售等。

今年以来，开拓药业的股价一度冲高至89港元/股。不过，默沙东公司公告最新进展后，开拓药业的股价逐渐震荡回落，截至2021年10月27日，其股价回落至41.55港元/股，据最高点下跌53%。

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国内药企扎堆中和抗体

国内药企扎堆的中和抗体，原理为刺激体内淋巴细胞产生免疫球蛋白，并和病毒蛋白结合达到“中和”作用。与小分子药相比，中和抗体更能在短时间落地，因此吸引众多国内药企研发。

根据光大证券统计的各家中和抗体项目进度，君实生物、腾盛博药、神州细胞都相继到了临床三期阶段，迈威生物的同类项目在临床二期，百济神州和复宏汉霖在临床一期。

其中，君实生物的中和抗体项目JS016最受瞩目。该项目由君实生物与中科院微生物所共同开发，预计总投入3.4亿元。截至2021年6月，君实生物对该项目已累计投入1.4亿元。2020年5月，君实生物与礼来制药签署协议，后者被授予该药物大中华地区以外的研发和商业化独占许可，并需向君实生物支付1000万美元首付款、最高2.45亿美元里程碑款、该药物销售净额的两位数百分比分成等。

从临床进展看，君实生物该药物的海外进度快于国内。2021年2月，美国FDA批准该药物紧急使用授权，之后扩大使用人群范围。2021年9月，美国政府向礼来制药采购该药物38.8万剂，订单价值3.3亿美元(约21.1亿元)，根据协议，君实生物也享有销售提成。

另一家较受关注的是处于IPO进程中的迈威生物。截至2021年9月，迈威生物在回复监管层的问询函中表示，其中和抗体的临床二期试验在中国、菲律宾开展，境外已启动9家中心并完成受试者入组，入组病例用药后未发生严重不良反应。

与君实生物相同，迈威生物也将部分海外市场的开发和商业化权益出售。2020年10月，迈威生物与美国ABPRO公司签署协议，双方约定了各自区域的所属权益，美国ABPRO公司需向迈威生物支付预付款、注册阶段里程碑款、销售阶段里程碑款，总计1.22亿美元(约7.78亿元)。(蔡俊)